近日，中科院團(tuán)隊(duì)聯(lián)合北京大學(xué)、清華大學(xué)在頂級(jí)期刊《Cell Discovery》上發(fā)表了他們的臨床前研究，他們發(fā)現(xiàn)補(bǔ)充NMN對(duì)于新冠具有類(lèi)似NAD+的效果，它不僅可以改善感染新冠后引起的NAD+代謝，還能改善免疫反應(yīng)和細(xì)胞死亡相關(guān)基因表達(dá)的失調(diào)，抑制細(xì)胞死亡。

新型嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒 2 (SARS-CoV-2) 已導(dǎo)致 2019 年冠狀病毒病 (COVID-19) 全球流行?；加形Ｖ?COVID-19 的患者會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的呼吸窘迫，其中許多人因此而死亡。盡管已經(jīng)開(kāi)發(fā)出具有高保護(hù)效力的疫苗，但 SARS-CoV-2 的快速變異能力給 COVID-19 流行帶來(lái)了巨大的不確定性，這使得 COVID-19 治療藥物的開(kāi)發(fā)成為了優(yōu)先事項(xiàng)。

基于觀察到新冠肺炎感染導(dǎo)致小鼠和人類(lèi)血清中 NAD + 相關(guān)基因的差異表達(dá)，研究人員用 NAD+治療老年（8-9 個(gè)月大）和年輕（6-7 周大）感染的雌性小鼠。

與生理鹽水組相比，NAD+治療組炎癥細(xì)胞聚集體的數(shù)量和大小以及阻塞氣道的比例和相對(duì)面積顯著減少。值得注意的是，用 NAD +治療后未檢測(cè)到溶血。對(duì)于年輕小鼠，病理特征是輕微的，幾乎完全通過(guò)NAD+治療消除。

先前的研究表明，新冠肺炎感染會(huì)誘導(dǎo)患者肺部中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)。研究人員發(fā)現(xiàn)在NAD+處理的老年和年輕小鼠中巨噬細(xì)胞的數(shù)量顯著減少。同時(shí)，NAD+顯著抑制了細(xì)胞死亡。

上述結(jié)果表明，在老年和年輕小鼠中，補(bǔ)充N(xiāo)AD+可以保護(hù)肺部免受由新冠肺炎感染引起的炎癥損傷，包括細(xì)胞死亡。

▲補(bǔ)充N(xiāo)AD+可減輕肺炎的病理表型

為了檢查NAD+中間體是否對(duì) SARS-CoV-2 引起的肺炎具有相似的治療效果，研究人員采用了最近開(kāi)發(fā)的更嚴(yán)重的感染模型，其中小鼠感染了小鼠適應(yīng)的SARS-CoV-2 MASCp36 12。用NMN或NAD+治療感染的小鼠（8-9 個(gè)月大）。

NMN的劑量廣泛用于小鼠模型，根據(jù)體表面積計(jì)算，相當(dāng)于人體55毫克/公斤/天。與生理鹽水組中檢測(cè)到的嚴(yán)重炎性細(xì)胞浸潤(rùn)和肺泡間隔增厚相比，NMN和NAD+組的病理?yè)p傷均明顯減輕。

更引人注目的是，30%的小鼠最終在NMN組中存活，而在鹽水組中100%的小鼠在8dpi時(shí)死亡。此外，在NMN和NAD+組中，CD68+細(xì)胞的數(shù)量和Cd200r3的表達(dá)均顯著降低。此外，NMN和NAD+顯著抑制了細(xì)胞死亡。

▲補(bǔ)充N(xiāo)MN可減輕肺炎的病理表型

研究標(biāo)明，補(bǔ)充N(xiāo)MN可以挽救TCA循環(huán)代謝物的整體變化，在補(bǔ)充N(xiāo)MN后，感染小鼠的肺中NAD +、NMN、NR和NAM升高。

通過(guò)研究的靶向代謝組學(xué)分析表明，COVID-19 患者血清中的代謝紊亂在小鼠模型的肺部部分重現(xiàn)，并且可以通過(guò)補(bǔ)充 NMN 來(lái)改善。

▲新冠肺炎感染的老年小鼠肺的代謝組學(xué)分析

中科院科研團(tuán)隊(duì)的這項(xiàng)臨床前研究為NMN是否能夠治療新冠增強(qiáng)了說(shuō)服力，并提供了扎實(shí)的理論依據(jù)?；贜MN能減輕感染新冠后小鼠的肺部病理?yè)p傷甚至死亡這一良好的表現(xiàn)，未來(lái)NMN或?qū)⒂糜谥委熜鹿诨颊叩呐R床試驗(yàn)上。

*特別說(shuō)明 - 本文僅作資訊科普用途，不能代替醫(yī)生的治療診斷和建議,不應(yīng)被視為對(duì)所涉醫(yī)療產(chǎn)品的推薦或功效證明。涉及疾病診斷、治療、康復(fù)相關(guān)的，請(qǐng)務(wù)必前往專(zhuān)業(yè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)就診，尋求專(zhuān)業(yè)意見(jiàn)。